目前尚无针对丙型肝炎的预防性疫苗。丙型肝炎主要通过血液传播、母婴传播及性接触传播，预防需依靠切断传播途径和早期筛查治疗。
丙型肝炎病毒具有高度变异性，其基因组容易发生突变，导致病毒表面蛋白结构不稳定，难以开发出覆盖所有病毒亚型的广谱疫苗。现有研究主要集中在治疗性疫苗领域，例如基于病毒核心蛋白或非结构蛋白的候选疫苗，但尚未有产品通过临床试验获批上市。世界卫生组织推荐的高危人群预防策略包括避免不安全注射、使用灭菌医疗器械、规范献血筛查及暴露后抗病毒药物预防。
虽然缺乏疫苗，但直接抗病毒药物如索磷布韦维帕他韦片、格卡瑞韦哌仑他韦片等可实现95%以上的治愈率。对于静脉吸毒者、HIV感染者、血透患者等高危群体，应每6-12个月进行丙肝抗体和RNA检测。医务人员发生针刺伤暴露后，需在72小时内检测源患者及暴露者的HCV抗体，阳性者进一步做RNA检测确定是否需要早期干预。
日常预防需注意美容纹饰、牙科诊疗等可能涉及血液暴露的场所器械消毒情况，避免共用剃须刀、牙刷等个人物品。确诊患者应戒酒并监测肝纤维化程度，肝硬化患者需每6个月进行肝癌筛查。育龄期女性完成抗病毒治疗后再考虑妊娠，孕期意外感染者应在产后立即启动治疗。
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