脂肪肝患者多数情况下无须吃药，主要通过生活方式干预改善病情。若合并代谢异常或肝损伤，需遵医嘱使用护肝药或降脂药。
单纯性脂肪肝早期以非酒精性脂肪肝为主，与肥胖、胰岛素抵抗密切相关。此时肝脏仅存在脂肪沉积，未出现炎症或纤维化。通过控制每日热量摄入、减少精制碳水及饱和脂肪摄入、每周进行150分钟中等强度有氧运动，多数患者3-6个月后肝脏脂肪含量可显著降低。体重下降5%-10%即能改善肝脏生化指标，超声检查可见脂肪浸润减轻。此阶段用药不仅效果有限，还可能增加代谢负担。
当出现肝功能异常或进展至脂肪性肝炎时，需在生活方式干预基础上联合药物治疗。血清转氨酶持续升高超过正常值2倍或肝活检证实存在炎症坏死者，可考虑使用水飞蓟宾胶囊、双环醇片等护肝药物。合并高脂血症者需评估心血管风险后使用阿托伐他汀钙片、非诺贝特胶囊等调脂药。2型糖尿病伴脂肪肝患者首选吡格列酮二甲双胍片改善胰岛素敏感性。用药期间须每3个月监测肝功能及血糖血脂变化，避免药物性肝损伤。
脂肪肝患者应定期检测肝功能、血糖、血脂及肝脏弹性成像，建立包含营养师在内的多学科管理方案。每日膳食增加深海鱼、坚果等富含ω-3脂肪酸的食物，烹饪选用橄榄油等不饱和脂肪酸。避免快速减重导致肝细胞坏死，建议每周减重0.5-1公斤。合并代谢综合征者需将血压控制在130/80mmHg以下，空腹血糖维持在6.1mmol/L以内。戒酒、停用肝毒性药物、保证7小时睡眠对逆转脂肪肝同样重要。
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