经过肾小管时尿素增加主要与肾小管重吸收水分、尿素再循环以及肾小管分泌功能有关。尿素是蛋白质代谢的终产物，其浓度变化受肾脏浓缩尿液机制和氮代谢平衡调节。
肾小管对水分的主动重吸收会导致尿素被动浓缩。当原尿流经近端小管和髓袢时，约70%水分被重吸收回血液，尿素因无法自由通过细胞膜而滞留于管腔，单位体积内尿素浓度随之升高。这种浓缩效应在抗利尿激素作用下更为显著。
髓质部集合管和髓袢细段存在尿素转运蛋白UT-A1/UT-A3，可将尿素从管腔外组织间隙主动转运回小管腔。这种再循环机制能维持髓质高渗环境，促进尿液浓缩，同时造成小管液中尿素二次蓄积。
远端小管和集合管上皮细胞可通过非离子扩散方式分泌少量尿素。当血液尿素水平较高时，尿素顺浓度梯度从血管向管腔移动，该过程受血流速度和小管上皮通透性影响。
高蛋白饮食或组织分解代谢增强时，肝脏产生的尿素增多。肾小球滤过负荷增加后，未被重吸收的尿素在流经肾小管时因水分减少而相对浓缩，常见于发热、创伤等代谢亢进状态。
慢性肾脏病会导致剩余肾单位代偿性肥大，单个肾小管尿素负荷增加。糖尿病肾病等疾病可能改变尿素转运蛋白表达，而尿路梗阻时尿素反流也会造成局部浓度升高。这些情况需结合尿常规和肾功能检查评估。
日常需保持每日1500-2000毫升饮水量以促进尿素排泄，长期高尿素血症患者应限制每日蛋白质摄入在每公斤体重0.6-0.8克。避免剧烈运动后脱水，定期监测血尿素氮与肌酐比值。若发现尿液泡沫增多或夜尿频繁，建议进行尿微量白蛋白检测。
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